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<br><br><br>流感病毒传播途径以呼吸道分泌物飞沫传播、直接或间接接触传播和微小颗粒传播[1]。 流感病毒感染将导致宿主细胞变性、坏死乃至脱落,造成粘膜充血、水肿和分泌物增加,从而产生鼻塞、流涕、咽喉疼痛、干咳以及其它上呼吸道感染症状,当病毒蔓延至下呼吸道,则可能引起毛细支气管炎和间质性肺炎。 2020年版诊疗方案修订的内容则是:进一步完善了儿童流感临床表现、并发症等相关内容,增加了流感与"新冠肺炎"的鉴别诊断,进一步规范了流感抗病毒药物使用方法,对轻症流感中医辨证治疗予以进一步完善。<br>2025年版诊疗方案则有所变动,药物有神经氨酸酶抑制剂(包括药物奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦)、RNA聚合酶抑制剂(包括药物玛巴洛沙韦、法维拉韦)和血凝素抑制剂(包括药物阿比多尔)三种。 新方案明确指出,M2离子通道阻滞剂(包括药物金刚烷胺和金刚乙胺)对目前流行的流感病毒株耐药,不建议使用。 2020年版诊疗方案指出,抗流感病毒药物在我国上市的有神经氨酸酶抑制剂(包括药物奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦)、血凝素抑制剂(包括药物阿比多尔)和M2离子通道阻滞剂(包括药物金刚烷胺和金刚乙胺)三种。 其经非复制期MTB的F420代谢转化为活性代谢产物发挥药效。 对复制期结核杆菌其主要作用机制是通过抑制分枝菌酸的形成及靶向MTB的磷酸戊糖途径。 DLM对CYP酶系无抑制或诱导作用,DLM非ABC转运蛋白、P-糖蛋白(P-gp)、有机阳离子转运多肽、有机阴离子转运多肽、乳腺癌耐药转运蛋白(BCRP)及溶质载体(SLC)转运蛋白在内的多种常见转运体的底物。 DLM的主要代谢物M1为P-gp的底物,代谢物M1和M2在高浓度下抑制P-gp和BCRP介导的转运,但其抑制浓度远高于血浆中最大浓度,M3和M4不影响任何转运蛋白的活动。 结核病仍是人类健康的主要威胁之一,世界卫生组织(World Health Organization, WHO)估计,2019年全球新发结核病患者996万例,死亡结核病患者121万例,我国新发肺结核83.3万例,死亡3.1万例。<br>健康志愿者人群药动学研究显示,依法维伦等弱CYP诱导剂对DLM的体内暴露无影响。 DLM与强P450酶抑制作用的利托那韦联用时体内暴露量上升25%。 2020年11月,玛巴洛沙韦曾被纳入我国第三批临床急需境外新药名单,原因是"涉及公共卫生、重症流感危及生命以及该药较上市产品有治疗优势"。 与奥司他韦需要5天的用药周期相比,玛巴洛沙韦全程只需一次服药就能使病毒在24小时内停止排毒,缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间,且药物不良反应少,不易产生潜在的耐药性。 此外,玛巴洛沙韦还能够治疗对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株。 目前布局该品种仿制药的企业较少,除已获批的石药集团欧意药业之外,郑州泰丰制药有限公司于2023年05月12日公示了其生物等效性试验的临床信息,本品的国内市场竞争格局有望进一步打开。 本文将结合相关指导原则和文献研究,详细阐述玛巴洛沙韦人体生物等效性试验的一般考虑,对本品人体生物等效性研究的若干关键设计进行探讨,旨在为此类产品的仿制和注册申报提供参考。 中国食品药品网讯(记者王晓冬) 1月22日,国家卫生健康委、国家中医药局联合印发《流行性感冒诊疗方案(2025年版)》,其中抗流感病毒药物增加了玛巴洛沙韦、法维拉韦,删除了2020年版的金刚烷胺和金刚乙胺。<br>"Hoe"的原意是锄头,在俚语里和"Whore"(破鞋)是一个意思。 正因为拜登"太安全"、太出不了错,这可能意味着无聊和平淡。 拜登的竞选策略之一,就是把自己塑造成站在特朗普对立面的人——他分裂,他包容,他种族歧视,他推崇平等,他"有毒",他有"解药"。 有观点称,2020年大选至关重要,"民主党不愿意将赌注押在任何不是白人的候选人身上"。<br>BDQ在体内主要在肝脏经细胞色素P450超家族(cytochrome P450proteins, [https://baskonline.com/ BUY VALIUM ONLINE] CYP)中的CYP3A4途径代谢,部分经CYP2C8、CYP2C19代谢,生成多种代谢物M1~M8。 去甲基代谢物M2为其主要代谢物,其体内暴露量约为其母体化合物的23%~31%,M2暴露量与BDQ的主要不良反应QT间期延长的发生显著相关,且抗菌活性为原型的1/4~1/6之间。 BDQ对Ⅰ相代谢酶CYP酶系及Ⅱ相代谢酶UGT酶系皆无抑制作用。 BDQ对OATP1B1、OATP1B3、BCRP、OAT1、OAT3等主要转运体均无抑制作用。 临床研究显示,联用PMD对米达唑仑的体内暴露无影响,米达唑仑为CYP3A4探针底物,其体内暴露量反应联用药物对CYP3A4的抑制强度,研究结果显示,PMD及其代谢物对CYP3A4无抑制作用。<br><br>
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